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Por lá, Wesker conhece William Birkin, um brilhante cientista. Logo, os dois se tornam amigos e trabalham juntos criando cobaias humanas, em especial, uma jovem chamada Lisa Trevor.
Ao longo dos anos, Wesker e William aperfeiçoam o trabalho, criando B.O.W.s (Armas Bio-Orgânicas) e criam um vírus mortal, assim nasce o Projeto T-Vírus.
Em Julho de 1998, o T-Vírus se espalha totalmente nas Montanhas Arklay nos arredores de Raccoon City e Wesker agora como um respeitado capitão do S.T.A.R.S. (Serviço de Táticas, Armamento e Especialidades em Resgate Seguro) ordena para Chris Redfield, Jill Valentine e Barry Burton procurarem abrigo numa mansão próxima. Os quatro estavam investigando as misteriosas mortes de canibalismo naquela região.
Albert Wesker: Um ambicioso cientista, quando ele conhece William Birkin no Centro de Treinamento da Umbrella, Wesker fica fascinado com os experimentos e armas biológicas. Mais tarde Wesker terá um caso com a bela cientista Margaret Ryder.
William Birkin: Um brilhante cientista, trabalha com Albert Wesker na criação de armas biológicas e do T-Vírus. William se apaixonará pela cientista Annette.
Lisa Trevor: Uma das principais e mais valiosa cobaia de William Birkin e Albert Wesker.
Chris Redfield: Ex-piloto da aeronáutica e membro do S.T.A.R.S., Chris e seus companheiros investigam as misteriosas mortes na mansão nas Montanhas Arklay.
Jill Valentine: Teve uma infância difícil, sua mãe morreu no dia do seu nascimento e seu pai foi preso inúmeras vezes por furtar objetos de valor. Devido a sua experiência de arrombar portas e invasão, Jill é aceita no S.T.A.R.S. e ajuda seus companheiros em várias missões com sua incrível habilidade.
Barry Burton: Um membro veterano do S.T.A.R.S., depois de ter sua família chantageada por Wesker, Barry decide ajudar o vilão.
Brian Irons: Chefe de polícia e o principal contato da R.P.D com a Umbrella.
Rebecca Chambers: Única membro sobrevivente da Equipe Bravo dos S.T.A.R.S. Ela é encontrada por Chris Redfield e Jill Valentine dentro da mansão.
